辽宁外泌体载药技术原理

乳腺ai是发生在乳腺上皮组织的恶性中流，是女性致死率较高的ai种之一。紫杉醇(PTX)是一种高效、广谱的抗ai药物，其不jin能杀死中流细胞，还可以调节免疫功能。使用天然杀伤细胞来源外泌体(NK－Exos)运载紫杉醇形成载药外泌体(PTX－NK－Exos)作用于乳腺ai细胞的抗中流效果。PTX在包埋过程中会部分嵌入到外泌体的脂质双层中，导致载药后外泌体的粒径增加。抗中流实验表明，与游离PTX相比，相同剂量的PTX－NK－Exos载药系统对人乳腺aiMCF－7细胞有较高的抑制率。外泌体可增强PTX的细胞内化，提高zhiliao效果。与游离的紫杉醇相比，负载紫杉醇的外泌体可明显抑制中流细胞的增殖和转移。辽宁外泌体载药技术原理

疏水性的小分子药物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素（DOX）、姜黄素等可以通过与分离纯化的外泌体共孵育，将药物负载到外泌体中。这种方法的载药量往往较低，通过高效液相色谱检测紫衫醇的载药量一般为7.2％，DOX的载药量一般为11.2％。为了达到高效负载药物的目的，研究人员采用了电穿孔、挤出、辅助超声、低渗透析等一系列载yao方式将疏水性卟啉化合物载入到外泌体中。研究结果显示，电穿孔法、挤出、超声、低渗透析等一系列载yao方式都可以提高卟啉化合物的载药量。尤其是超声和低渗透析方法可以提高卟啉化合物的载药量到11倍。辽宁外泌体载药技术原理外泌体装载PTX，磷脂双分子层可直接靶向融合细胞，增加PTX的细胞内化量，提高药物zhiliao效果。

姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——尺寸排阻色谱法。尺寸排阻色谱法时外泌体提取的一种方法，利用分子筛理论,开始是根据蛋白质分子大小分离蛋白质的色谱技术。该方法的主要优点是不需要很大的离心力,从而保证了外泌体的完整性。对比超高速离心和尺寸排阻色谱法得到的外泌体蛋白,结果显示, 尺寸排阻色谱法得到的外泌体的蛋白丰度高于超高速离心法。这些基于过滤或尺寸排阻色谱的新方法为外泌体大规模的生产和临床应用提供了可能。超滤也是根据外泌体的尺寸将其分离出来的一种方法,超滤一般被认为是外泌体分离过程中的一个准备过程,通过超滤除去大分子和小分子的蛋白质。不过连续的超滤可以分离出外泌体,和超高速离心相比,超滤不需要特殊的设备就可以较短时间内分离出外泌体。但是,超滤膜对外泌体的黏附作用会降低外泌体的产量,并且超滤过程中施加的外力可能会使外泌体变形或者破裂。过氧化氢酶载入外泌体后在炎症大脑中的生物分布情况可以利用C57BL／6雌性小鼠来研究验证。

去甲斑蝥素（NTCD）是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率（PCR）及溶酶体酶的活性，干扰ai细胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注２种给药途径，但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官，不jin对泌尿qi官有较强的毒性，而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD，能使NTCD即使处在恶劣的胞外环境中，也能受到保护而不被稀释和降解，进一步延长其在生物体内的留存时长，并能逃过网状内皮系统的捕获和qing除，使中流细胞内的药物浓度增加，提高生物利用度。人脐带血来源的间充质干细胞作为白介素21基因传递载体，可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhiliao。辽宁外泌体载药技术原理

外泌体可作为天然的药物运载系统，将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞，进而发挥zhiliao作用。辽宁外泌体载药技术原理

外泌体载带蛋白质药物的方法包括直接和间接两种载yao方式。间接载yao方式是目前实现外泌体载带目标蛋白质的主要方法，通过基因工程使目标蛋白质核酸转染供体细胞，待供体细胞表达目标蛋白质后，分离纯化其培养基，得到载带有目标蛋白质的外泌体递送系统。主要缺点是载药周期长、载药量和载药过程不可控，在一定程度上限制该方法在构建外泌体递送系统上的应用；直接载yao方式是指不涉及外泌体供体细胞，直接通过某种化学或物理作用将外源性蛋白质载入外泌体中的方法。因周期短、操作简单、过程可控等优点，成为一种极句前景的研究方法。辽宁外泌体载药技术原理

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